להורדה כקובץ word

 

 

ישנן שתי דרכים בהן תאים מתים:

×         בגלל נזק או פגיעה שנגרמים להם

×         בגלל תהליך של התאבדות המושרה בהם

 

 

מוות בגלל נזק או פגיעה               מוות ע''י התאבדות

יכול להיגרם מ-                               במהלכו התאים:

נזק מיכני                                       מתכווצים

חשיפה לחומרים רעילים                   המיטוכונדריה מתפרקת

ובמהלכו:                                      נוצרות בועיות על שטח פניהם

הם ואברוניהם מתנפחים                  הכרומטין שלהם מתפרק

תוכן התא דולף החוצה                    נשברים למקטעים עטופי קרום

גורם לדלקת בריקמה הסובבת           המקטעים נבלעים ע'י פגוציטים

                                                 לא נגרמת דלקת בריקמה הסובבת

 

 

 

כל התהליך מאד מאורגן ומסודר, ולכן נקרא גם

 

מוות תאי מתוכנת

 

 

 

זהו מנגנון פנימי הקיים בתא, כמו, למשל, מיטוזה.

 

מה החשיבות של האפופטוזיס לאורגניזם?

 

ישנן שתי סיבות עיקריות:

 

×        האפופטוזיס דרוש להתפתחות תקינה של האורגניזם.

 

למשל:

 

היעלמות זנבו של הראשן במהלך הגילגול בצפרדע

 

נשירת תאים של רירית המעי

 

עדשת העין נוצרת מתאים מתאבדים המתמלאים בקריסטלין

 

סילוק ''קרומי השחיה'' בין אצבעות העובר

 

נשירת רירית הרחם בזמן מחזור הווסת

 

יצירת הסינפסות בין הנוירונים במוח מותנית בסילוק תאים עודפים

 

×       תהליך האפופטוזיס דרוש לסילוק תאים המסכנים את הגוף:

 

תאים הנגועים בווירוס – תאי T ציטוטוקסיים משרים בם אפופטוזיס

 

קלונים במערכת החיסון שעלולים לפגוע במרכיבים של הגוף

 

תאים מוטנטיים אשר יכולים לגרום להתפתחות עוברית לא תקינה, או לגידול ממאיר.

 

קרינה וחומרים מסוימים יכולים להשרות אפופטוזיס בתאי סרטן.

 

מהם הגורמים המשרים אפופטוזיס?

 

 

הצירוף של הסרת גירויים הדרושים להמשך חיי התא (''חיוביים'') ובין קבלת גירויים ''שליליים''

 

גירויים חיוביים

בדרך כלל גירויים המתקבלים מתאים שכנים, או הצמדות למצע הגידול כמו גורמי גדילה ריקמתיים (GROWTH  FACTORS) למיניהם

 

גירויים שליליים

רמות גבוהות של חומרים מחמצנים בתא

נזק ל- DNA ע''י גורמים כימיים או פיזיקליים

מוליקולות ספציפיות הנצמדות לקולטנים על פני התא, לדוגמא:

TNF

לימפוטוקסין

Fas  ליגנד

גורמים פנימיים בתוך התא

 

 

 

האפופטוזיס קשור גם למגוון רחב של מחלות:

 

¨       מחלות אוטואימוניות: זאבת, דלקת פרקים ראומטית

¨       מחלות וירליות: מניעת אפופטוזיס של תאים נגועים בוירוס, למשל על ידי EBV ונגיף הפפילומה הגורם לסרטן צואר הרחם

¨       תמותה של תאי T מסייעים בחולי איידס, שרוב רובם אינו נגוע בווירוס.

¨       בעקבות שבץ מוחי או אוטם שריר הלב מתאבדים תאים שאינם נמצאים באיזור האוטם עצמו.

¨       כפי הנראה במחלות עצבים ניווניות הרס הריקמה נגרם מאפופטוזיס

 

 

תאים סרטניים, ככלל, מסרבים להתאבד!

למשל:

EBV יכול לגרום ליצירת חלבון בתא הדומה ל- Bcl-2.

או שיגרום לתא לייצר חלבון המגביר את הייצור העצמי של חלבון זה.

שתי הפעולות גם יחד גורמות לתא להיות 'עמיד לאפופטוזיס' ולהמשיך לשגשג.

 

 

 

 

''טריקים'' של תאי סרטן שנוצרו ללא מעורבות וירוסים:

¨       מייצרים כמויות גדולות של Bcl-2. ידועים לשימצה: תאי מלנומה.

¨       תאי B ממאירים מסויימים עושים זאת ע'י טרנסלוקציה של הגן ל- Bcl-2 לאיזור ייצור נוגדנים מוגבר.

¨       תאים אחרים מציגים רמות גבוהות של ה- FasL אשר גורמות לאפופטוזיס בכל תא T המנסה לחסל אותם.

¨       במחלות סרטן רבות יש מוטציה באנטי אונקוגן המקודד לחלבון 53P.

 

ביותר ממחצית הגידולים המוצקים – בריאות, במעי, בשד – נמצא כי קיימת מוטציה בגן זה.

 

חלבון זה הוא חלבון מפתח באיתחול שיעתוק DNA ל- RNA.

נחשב ל- Major tumor supressor

מצוי באדם על כרומוזום 17

 

                         

 

 שילוב נושא האפופטוזיס בפרקים הנלמדים בביולוגיה

 

    3      מחזור החיים של התא

    3      גורמי גידול והומיאוסטזיס של ריקמה

    3      המטופואזיס ומערכת החיסון

    3      מעורבות נגיפים במחלות סרטן

    3      תורשה במיגוון נושאים:

      מוטציות, התבטאות DNA, בקרה תוך תאית

     3      מערכות ויסות ותיאום: קליטת סיגנלים חוץ תאיים,  

   התפתחות מערכת העצבים, מחלות ניווניות.

     3      מערכת הרביה

 

 

ביבליוגרפיה:

·       נעמי אשחר – כרוניקה של מוות ידוע מראש / גליליאו מאי – יוני 1998, עמ' 16 – 23.

·       Kerr, J.F.K., Wyllie, A. H. and Currie, A. H. Apoptosis, a basic biological phenomenon with wider implications in tissue kinetics. Br. J. Cancer 26: 239 – 245, 1972

·       J. John Cohen, Programmed cell death in the immune system, 1991, Advances in Immunology, vol. 50, pp. 55 57.

·       באתר: http://www.bioscience.com

·       באתר:

 http:// oncolink.upenn.edu/specialty/mol_bio/adopt.html